Праверка мадэлі рухальнай функцыі для дзяцей з ДЦП.
Распрацоўка мадэлі рухальнай функцыі ў дзяцей з дзіцячым цэрэбральным паралічам (ДЦП) не пацверджана. Мэтамі гэтага даследавання было вывучэнне мадэлі мадэлі рухальных функцый у дзяцей з ДЦП і прымяненне мадэлі для пабудовы крывых агульных рухальных функцый для кожнага з 5 узроўняў Сістэмы класіфікацыі грубых рухальных функцый (GFCS). Удзельнічала стратыфікаваная выбарка з 586 дзяцей з ДЦП ва ўзросце ад 1 да 12 гадоў, якія пражываюць у Антарыё, Канада, і вядомыя рэабілітацыйным цэнтрам. Суб'екты былі класіфікаваны з дапамогай GMFCS, а мадэль рухальнай функцыі вымяралася з дапамогай меры агульнай маторнай функцыі (GMFM). Былі разгледжаны чатыры мадэлі для пабудовы крывых, якія апісвалі нелінейную сувязь паміж узростам і мадэллю рухальнай функцыі. Мадэль, у якой як лімітавы параметр (максімальны бал GMFM), так і параметр хуткасці (хуткасць набліжэння да максімальнага бала GMFM) вар'іруюцца для кожнага ўзроўню GMFCS, тлумачыць 83% варыяцый у балах GMFM.
Хвароба Хантынгтана (HD) абумоўлена анамальным пашырэннем паўтораў CAG у гене, кадавальнага Huntingtin. Распрацоўка метадаў лячэння HD патрабуе даклінічных выпрабаванняў прэпаратаў на мадэлях на жывёл, якія прайграваюць дысфункцыю і рэгіянальна спецыфічную паталогію, назіраную пры HD. Мы распрацавалі новую мадэль рухавіка HD з хімерным экзонам мышы/чалавека 1, які змяшчае 140 паўтораў CAG, устаўленых у мышыны ген Гантынгціна. Гэтыя мышы прадэманстравалі павышаную рухальная актыўнасць і вырошчванне ва ўзросце 1 месяца, затым гіпаактыўнасць у 4 месяцы і анамаліі хады ў 1 год. Паводніцкія сімптомы папярэднічалі нейропатологическим анамаліям, якія сталі інтэнсіўнымі і шырока распаўсюджанымі толькі ў 4-месячным узросце. Яны складаліся з ядзернай афарбоўкі на Гантынгцін і ядзерныя агрэгаты, якія змяшчаюць у Гантынгцін, і нейропіл, якія ўпершыню з'явіліся ў паласатым целе, прылеглым ядры і нюхальным бугорку. Цікава, што ўсе рэгіёны з ранняй паталогіяй атрымліваюць шчыльны дофамінергічны ўваход, што пацвярджае назапашванне доказаў ролі дофаміна ў паталогіі HD.
Дадзеныя аб частаце фармата паведамляюцца для шведскіх галосных, утвораных як з фіксаванай, так і без абмежавання ніжняй сківіцы. Вымярэння праводзіліся пры першым галасавой пульсе, каб абмежаваць інтэрпрэтацыю вынікаў неслыхавымі механізмамі зваротнай сувязі. Вынікі паказалі, што, нягледзячы на фізіялагічна ненатуральныя адтуліны сківіцы, падыспытныя былі здольныя ствараць F-патэрны ў межах варыяцыі нармальных галосных. Вынікі тлумачацца гіпотэзай аб тым, што «імгненнае» засваенне вельмі незнаёмых задач, такіх як кампенсацыйная артыкуляцыя галосных фіксаванай ніжняй сківіцы, магчыма, таму што нармальнае праграмаванне маўленчага рухавіка сапраўды «кампенсацыйнае», а не з-за таго, што спікеры карыстаюцца аналагічным вопытам мінулага або выкарыстанне асаблівай мадэлі рухальных механізмаў, адрозных ад натуральнай гаворкі. Гэта значыць, ён працуе ў кантэкстна-залежным рэжыме для дасягнення мэтаў, арыентаваных на слухача. Паколькі «кантэксты» ўяўляюць сабой па сутнасці бясконцы клас падзей, праграмаванне павінна быць «творчым» або здольным апрацоўваць ўмовы, якія ніколі раней не адчуваліся.
У дадзеным даследаванні прапануецца прайграваная мадэль эксперыментальнай дэгенерацыі мадэлі рухальных нейронаў у пацука. Адрыў вентральных карэньчыкаў у дарослага паяснічнага канатика перасякае мадэль маторных аксонов на выхадзе кораня і прыводзіць да рэтраграднай гібелі клетак 80% мадэлі маторных нейронаў праз 2 тыдні; гэты вынік вынікае з шэрагу рэтраградных змяненняў, уключаючы храматоліз, страту фенатыпу перадатчыка і назапашванне фасфарыляваных нейрофіламентаў у перикарии. Глиальные клеткі, набраныя ў месцы рэтраграднай пашкоджанні, экспрэсуюць як спецыфічныя для микроглии эпитопы (прыкладам якой служыць імунореактивность OX-42), так і макрофагов-спецыфічныя маркеры (напрыклад, імунореактивность ED-1). Спецыфічныя для макрофагов маркеры становяцца асабліва інтэнсіўнымі праз 7 дзён постаксотомии і даюць дадатковыя доказы актыўнага фагацытозу пашкоджаных нейронаў. Адрыў вентральнага кораня з'яўляецца вельмі карыснай мадэллю для ацэнкі механізмаў гібелі рухальных нейронаў і праверкі здольнасці трафічных фактараў і іншых агентаў захоўваць фенатып і спрыяць выжыванню.
Істотныя доказы паказваюць, што мазжачок гуляе важную ролю ў стварэнні рухаў. Важным аспектам маторнай магутнасці з'яўляецца яе час у адносінах да знешніх раздражняльнікаў або да іншых кампанентаў руху. Папярэднія даследаванні паказваюць, што мозачак гуляе ролю ў часе рухаў. Тут мы апісваем мадэль нейронавай сеткі, заснаваную на сінаптычнай арганізацыі мозачка, якая можа генераваць рэакцыі па часе ў дыяпазоне ад дзясяткаў мілісекунд да секунд. У адрозненне ад папярэдніх мадэляў, часовае кадаванне ўзнікае з дынамікі мозачкавай схемы і не залежыць ні ад затрымкі праводнасці, ні ад масіваў элементаў з рознымі часавымі пастаяннымі, ні ад папуляцый элементаў, якія вагаюцца на розных частотах. Замест гэтага час здабываецца з імгненнага вектара папуляцыі гранулярных клетак. Падмноства актыўных грануляціных клетак змяняецца ў часе з-за адмоўнай зваротнай сувязі гранул—Гольджы—гранулярных клетак.
Спінальная мышачная атрафія (SMA) выклікаецца гомозиготной мутацыяй або дэлецыяй гена SMN1, які кадуе выжывальнасць бялку рухальных нейронаў (SMN), што прыводзіць да выбарчай страты альфа-маторных нейронаў. У людзей звычайна ёсць адна або некалькі копій гена SMN2, вобласць кадавання якога амаль ідэнтычная SMN1, за выключэннем таго, што кропкавая мутацыя выклікае зрошчванне экзона 7 і вытворчасць у значнай ступені нефункцыянальнага бялку SMNDelta7. Распрацоўка прэпаратаў, якія змякчаюць аберрантны сплайсінг SMN2, з'яўляецца прывабным тэрапеўтычным падыходам для СМА. Нядаўна быў распрацаваны антысэнсавы алігануклеатыд стэрычнага блока (AO), які блакаваў элемент-супрэсар інтроннага зрошчвання і паляпшаў уключэнне экзона 2 SMN7 у фібрабласты пацыента з SMA. Тут мы паказваем, што перыядычная ўнутрыцэребровентрикулярная (ICV) дастаўка гэтага АТ прывяла да павелічэння экспрэсіі SMN ў галаўным і спінным мозгу да 50% ад узроўню здаровых аднакласнікаў. ПЦР у рэжыме рэальнага часу транскрыптаў SMN2 пацвердзіла AO-апасродкаванае павелічэнне поўнаметражнага SMN.
Была пабудавана лінейная мадэль часу і выпраўлення памылак, якая накіравана на тлумачэнне механізмаў, якія ляжаць у аснове дзейнасці суб'екта ў эксперыментальнай парадыгме, задача якой заключаецца ў сінхранізацыі паслядоўнасці рухальных актаў з паслядоўнасцю стымулаў. Мадэль складаецца з двух механізмаў выпраўлення памылак: (1) карэкцыі перыяду (інвертаванай частаты) паслядоўнасці адказаў; (2) карэкцыі фазавага зруху гэтай паслядоўнасці (памылка сінхранізацыі). У дадзенай працы аналізуецца ўплыў фізіялагічна апраўданых зменных мадэлі і пачатковых умоў на паслядоўнасць рэакцый у стацыянарным стане, а таксама стабільнасць працы мадэлі. Мадэль стабільная для выпраўлення памылак у дыяпазоне ад 0 да 2. Параўнанне з вядомымі эмпірычнымі дадзенымі пацвярджае дапушчэнне, што разумныя значэнні менш за 1. Акрамя таго, уводзіцца альтэрнатыва асноўнай лінейнай мадэлі, у якой магчымы характар абмяркоўваецца працэс суб'ектыўнага атрымання памылкі сінхранізацыі.
Прапанавана замкнёная часовая мадэль, якая ўлічвае некалькі з'яў, якія назіраюцца ў задачах, якія патрабуюць стварэння паслядоўнасці рухальных актаў, сінхронных з паслядоўнасцю раздражняльнікаў. У адрозненне ад папярэдніх мадэляў адрозніваюць зменныя, даступныя для цэнтральнай нервовай сістэмы суб'екта (унутраныя зменныя) і знешне вымерныя, і ўключаны некалькі фізіялагічна апраўданых унутраных зменных. Мадэль мяркуе існаванне (а) унутранага хронометратара, які вырабляе апорны інтэрвал, які выкарыстоўваецца ў блоку кіравання рухавіком для вымярэння часу наступнай каманды рухавіка; (б) унутраная (суб'ектыўная) сінхроннасць, якая абапіраецца на некаторую апостериорную (зваротную сувязь) інфармацыю аб ужо выкананым пачатку рухальнага акту. Гіпотэза двухбаковага механізму выпраўлення памылак: (1) карэкціроўкі перыяду (перавернутая частата) — апорны інтэрвал (перыяд) усталёўваецца ў пачатку задачы ў адпаведнасці з інтэрвалам (інтэрваламі пачатку) між стымулам і пазней выпраўляецца на розніцу .
Аптымізатары паліва - гэта мадэлі прыняцця рашэнняў (праграмныя прадукты), якія ўсё больш прызнаюцца ў якасці эфектыўных інструментаў кіравання палівам амерыканскімі аўтаперавозчыкамі. Выкарыстоўваючы апошнія даныя аб цане кожнага прыпынку грузавіка, гэтыя мадэлі разлічваюць аптымальны графік запраўкі для кожнага маршруту, які паказвае: (i) якія прыпынкі грузавікоў выкарыстоўваць і (ii) колькі паліва купіць на абраным прыпынку ( s) мінімізаваць кошт запраўкі. Аднак у цяперашнім выглядзе гэтыя мадэлі мінімізуюць толькі кошт паліва і ігнаруюць або недаацэньваюць іншыя выдаткі, на якія ўплываюць зменныя рашэнняў мадэлі. На аснове інтэрв'ю з мэнэджэрамі перавозчыкаў, кіроўцамі грузавікоў і пастаўшчыкамі аптымізатараў паліва, у гэтым артыкуле прапануецца комплексная мадэль аптымізацыі паліва для аўтавозаў, якая ўлічвае ўсе выдаткі, на якія ўплываюць зменныя рашэння мадэлі. Вынікі мадэлявання сведчаць аб тым, што прапанаваная мадэль не толькі забяспечвае больш нізкія эксплуатацыйныя выдаткі аўтамабіля, чым камерцыйныя аптымізатары паліва, але і дае рашэнні, больш пажаданыя з пункту гледжання кіроўцы.
Інтраспінальная трансплантацыя нервовых ствалавых клетак чалавека ўяўляе сабой перспектыўны падыход да садзейнічання аднаўленню функцыі пасля траўмы пазваночніка. Такое лячэнне можа служыць для: I) забеспячэння трафічнай падтрымкі для паляпшэння выжывальнасці нейронаў гаспадара; II) паляпшэнне структурнай цэласнасці спіннамазгавой парэнхімы за кошт памяншэння сірынгаміэліі і рубцоў у пашкоджаных пры траўме абласцях; і III) забяспечваюць папуляцыі нейронаў для патэнцыйнага фарміравання рэле з аксонамі гаспадара, сегментарнымі інтэрнейронамі і / або α-мотонейронамі. Тут мы ахарактарызавалі ўплыў унутрыспінальнай трансплантацыі нервовых ствалавых клетак (HSSC), атрыманых ад спіннога мозгу чалавека клінічнай ступені, на аднаўленне неўралагічнай функцыі ў пацучынай мадэлі вострага паяснічнага (L3) компрессіоннага пашкоджання. Трохмесячныя самкі пацукоў Sprague-Dawley атрымалі компрессіонную траўму L3. Праз тры дні пасля траўмы жывёлы былі рандомізірованы і атрымлівалі інтраспінальныя ін'екцыі HSSC, толькі ў асяроддзі, або без ін'екцый. Усім жывёлам з дня прышчэпкі клетак прыгнечалі імунітэт такролімусам, микофенолата мофетил і метилпреднизолона ацэтатам і выжылі на працягу васьмі тыдняў.
Раней мы паказалі, што ўвядзенне кверцетін пасля траўмы спіннога мозгу на мадэлі пацукоў выклікала значнае аднаўленне рухальнай функцыі. У той жа мадэлі пры компрессіонных пашкоджаннях спіннога мозгу мы цяпер суадносілі працягласць лячэння са ступенню аднаўлення рухальнай функцыі. МЕТАДЫ. Семдзесят чатыры самца пацукоў Вістар былі размеркаваны на восем эксперыментальных груп. Сярэднегрудная траўма спіннога мозгу атрымана ў жывёл сямі груп. Кверцетін ўводзілі ўнутрыбрюшинно ў індывідуальных дозах 25 мкмоль кг (-1). Пачатак лячэння праз 1 гадзіну пасля траўмы. Працягласць лячэння вагалася ад адной ін'екцыі да 10 дзён, частата ін'екцый - два-тры разы на дзень. Былі атрыманы балы BBB (Басо, Біці і Брэснахан) і прааналізавана захаванасць тканін у месцы пашкоджанні. ВЫНІКІ: ні ў аднаго з неапрацаваных кантрольных жывёл не аднавілася рухальная функцыя, дастатковая для хады. Калі кверцетін ўводзілі двойчы ў дзень на працягу 3 або 10 дзён, каля 50% жывёл аднавілі дастатковую рухальныя функцыі, каб хадзіць.
Стацыянарны аналіз праведзены на кінетычнай мадэлі для комплексу пераключэння жгутикового рухавіка Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Устаноўлена існаванне і ўнікальнасць станоўчага стацыянарнага стану сістэмы і паказана, чаму ўстойлівы стан засяроджаны вакол кампетэнтнай фазы, стану рухавіка, у якім ён здольны рэагаваць на светлавыя раздражняльнікі. Таксама дэманструецца, чаму стацыянарны рэжым пераходзіць у рэфрактерную фазу, калі стацыянарнае значэнне рэгулятара рэакцыі CheYP павялічваецца. Гэтая праца з'яўляецца адным з аспектаў мадэлявання ў сістэмнай біялогіі, дзе ўсталёўваюцца матэматычныя ўласцівасці мадэлі.
Поўны спектр прычынных фактараў бакавога аміятрафічнага склерозу (БАС) застаецца няўлоўным, але акісляльны стрэс прызнаны фактарам, якія спрыяюць. Мутацыі ў Cu/Zn супероксиддисмутазе 1 (СОД-1), звязаныя з сямейным БАС, спрыяюць шырока распаўсюджанаму акісляльнага пашкоджання. Мышэй, якія экспрэсуюць G93A мутант чалавека SOD-1 мышэй дэманструюць мноства паталагічных змен, характэрных для БАС, і таму карысныя для тэрапеўтычнага развіцця. Харчовыя дабаўкі з S-аденозилметионином (SAM) забяспечваюць мноства нейропротекторных эфектаў на мышыных мадэлях узроставай кагнітыўнай паталогіі. Мы разгледзелі тут, ці можа дабаўка SAM паўплываць на ход паталогіі маторных нейронаў у мышэй, якія экспрэсуюць мутант чалавека SOD-SAM, адклаўшы пачатак захворвання на 2-3 тыдні. SAM таксама затрымліваў прыкметы нейродегенерации ў гэтых мышэй і пры БАС, уключаючы прадухіленне страты рухальных нейронаў і памяншэнне глиоза, агрэгацыі СОД-1, бялку.
Электроміяграфічны аналіз страты перадсімптомнай маторнай адзінкі ў трансгеннай мышынай мадэлі бакавога аміятрафічнага склерозу (БАС) SOD1 прывёў да супярэчлівых высноў адносна пачатку і часовага ходу. Мы запісалі ізаметрычныя сілы цягліц задніх канечнасцяў і рухальных адзінак, каб вызначыць лік і памер рухальнай адзінкі на працягу ўсяго жыцця мышэй. Колькасць маторных адзінак пярэдняй галёнкі, разгінальнікаў пальцаў і медыяльнай ікроножной мышцы скарацілася з 40-дзённага ўзросту, за 50 дзён да паведамлення аб выяўленых сімптомах і страты мотанейронаў. Колькасць маторных адзінак знізілася пасля выяўленых сімптомаў у павольнай камбалопадобнай мышцы. Цягліцавыя сілы памяншаліся паралельна з колькасцю рухальных адзінак, што сведчыць аб невялікай функцыянальнай кампенсацыі за кошт прарастання. Ранняе цягліцавае спецыфічнае зніжэнне было звязана з выбарчай пераважнай уразлівасцю буйных, хуткіх рухальных адзінак, інервуецца вялікімі мотанейронамі. Такім чынам, вялікія мотанейроны з'яўляюцца найбольш уразлівымі пры БАС з адміраннем, якое адбываецца да выяўлення выяўленых сімптомаў. Мы робім выснову, што памер мотанейронаў, іх аксонаў і памер іх рухальнай адзінкі важныя.
Нетрыманне мачы з'яўляецца знясільваючым захворваннем, якое дзівіць у першую чаргу пажылых людзей. Адзін з асноўных механізмаў з'яўляецца вынікам хранічнай дэнервацыі папярочна-паласатага сфінктара ўрэтры з спадарожным фіброзам. Аўтары даследавалі лёс клетак-папярэднікаў цягліц (MPC), уведзеных у мадэль папярочна-паласатага пашкоджанні сфінктара ўрэтры, якая прайгравае гистопатологические змены пры недастатковасці сфінктара. Паласаты сфінктар ўрэтры ў старых самцоў пацукоў быў пашкоджаны электракаагуляцыяй. ПДК вылучалі з эксплантаў миофлакна канечнасцяў, заражаных адэнавірусам, які нясе трансген, кадавальны бэта-галактозидазу, і ўводзілі ў сфінктар таго ж жывёлы праз 37 дзён пасля траўмы. Жывёл забівалі праз 5 і 30 дзён пасля ін'екцыі для ацэнкі функцыі сфінктара і фарміравання рухальных адзінак. Электракаагуляцыя прывяла да незваротнага разбурэння як сфінктэрычных миофлаконов, так і нервовых канчаткаў, з функцыянальнай няздольнасцю пашкоджанага сфінктара падтрымліваць павышэнне ціску ў мачавой бурбалцы; атрафія і фіброз развіліся праз 1 месяц.
Хвароба маторных нейронаў у дзіцячым узросце спінальная цягліцавая атрафія (SMA) з'яўляецца вынікам зніжэння экспрэсіі гена маторнага нейрона выжывання (SMN). Папярэднія даследаванні з выкарыстаннем мадэльных сістэм in vitro і ніжэйшых арганізмаў выказалі здагадку, што нізкі ўзровень бялку Smn парушае працэсы прэнатальнага развіцця ў ніжніх маторных нейронах, уплываючы на рост нейронаў, разгалінаванне аксонов і нервова-цягліцавыя сувязі. Ступень, у якой гэтыя шляхі развіцця спрыяюць выбарчай уразлівасці і паталогіі ў нервова-цягліцавай сістэме млекакормячых in vivo, застаецца незразумелым. Тут мы даследавалі папярэдне сімптомы развіцця нервова-цягліцавай сувязі ў дыферэнцыяльна ўразлівых папуляцый маторных нейронаў у мышэй Smn (-/-); SMN2, мадэлі цяжкага СМА. Мы паказваем, што паніжаны ўзровень Smn не аказвае выяўленага ўплыву на марфалагічныя карэляты предсимптомного развіцця як у ўразлівых, так і ў стабільных рухальных адзінках, што сведчыць аб тым, што анамальныя перадсімптомныя працэсы развіцця наўрад ці з'яўляюцца перадумовай для наступных паталагічных змен.
Асноўная гіпотэза гэтага даследавання заключалася ў тым, што рухальная карціна кашлю выпрацоўваецца, прынамсі, часткова, медуллярной дыхальнай нейрональнай сеткай у адказ на ўваходныя сігналы ад «кашлю» і нейронаў рэтрансляцыі рэцэптараў лёгачнага расцяжэння ў nucleus tractus solitarii. Камп'ютэрнае мадэляванне размеркаванай сеткавай мадэлі з прапанаванымі злучэннямі ад nucleus tractus solitarii да вентролатеральных медуллярных дыхальных нейронаў дало кашляпадобныя маторныя мадэлі ўдыху і выдыху. Прадказаныя рэакцыі розных «тыпаў» нейронаў (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG і E-DEC), атрыманыя ў выніку мадэлявання, былі правераны ў натуральных умовах. Паралельныя і паслядоўныя рэакцыі функцыянальна характарызуемых рэспіраторна-мадуляваных нейронаў кантраляваліся падчас фіктыўнага кашлю ў паралізаваных, паралізаваных, вентыляваных котак. Кашаляпадобныя карціны ў діафрагмальных і паяснічных нервах былі выкліканыя механічнай стымуляцыяй внутригрудной трахеі. У большасці тыпаў рэспіраторных нейронаў падчас фіктыўнага кашлю былі вымераныя змененыя мадэлі разраду.
Аўтасомна-рецессивная мутацыя mnd2 прыводзіць да ранняга пачатку захворвання рухальных нейронаў з хутка прагрэсавальным паралічам, цяжкім мышачнай стратай, рэгрэсам вілачкавай залозы і селязёнкі і смерцю ва ўзросце да 40 дзён. mnd2 быў адлюстраваны на храмасому 6 мышы з парадкам генаў: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6Mit mnd14 знаходзіцца ў закансерваванай групе звязвання з гамалогамі на храмасоме чалавека 2p2-p12. Маторныя нейроны спіннога мозгу гомозиготных здзіўленых жывёл набраклыя і слаба афарбоўваюцца, электраміяграфія выявіла спантанную актыўнасць, характэрную для мышачнай денервации. Афарбоўванне міэліну было нармальным на працягу неўраксісу. Клінічныя назіранні адпавядаюць першаснай анамаліі функцыі ніжніх маторных нейронаў. Гэтая новая мадэль на жывёл будзе карысная для ідэнтыфікацыі генетычнага дэфекту, які адказвае за захворванне рухальных нейронаў, і для ацэнкі новых метадаў лячэння.
Хвароба Паркінсана (БП) з'яўляецца распаўсюджаным нейродегенеративным захворваннем, якое праяўляе рухальныя дысфункцыі, такія як тремор, акинезия і рыгіднасць. У дадзеным даследаванні мы даследавалі, ці можна выкарыстоўваць плаванне ў якасці аднаго з метадаў паводніцкага маніторынгу для вывучэння рухальнай недастатковасці пры паркінсанізме, выкліканым 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (MPTP). два штаму мышэй, Balb/c і C57BL/6. Мышэй апрацоўвалі рознымі дозамі MPTP (10, 20 і 30 мг / кг, двойчы з інтэрвалам 16 гадзін) і падвяргалі тэсту на плаванне на трэці дзень першай ін'екцыі MPTP. MPTP-індукаваны трэмор кантралявалі праз 30 мін, а акинезию і рыгіднасць вывучалі праз 3 гадзіны пасля другой апрацоўкі MPTP. У той час як тремор і акинезия былі дозозависимыми, а інтэнсіўнасць трэмору была супастаўнай у двух даследаваных штамаў мышэй, апошняя рэакцыя ў C57BL/6 была значна меншай, чым у Balb/c. Рыгіднасць, выяўленая ў мышэй Balb/c, залежала ад дозы, але не ў C57BL/6.
Розныя дадзеныя сведчаць аб тым, што бакавой аміятрафічны склероз (БАС) выбарча ўздзейнічае на функцыянаванне рухальных нейронаў, але электрафізіялагічныя змены адзіночных маторных нейронаў пры БАС яшчэ трэба задакументаваць. У дадзенай працы ўзбудлівасць рухальных нейронаў была праверана на трансгеннай мышынай мадэлі сямейнай формы БАС, звязанай з мутацыяй Cu,Zn супероксиддисмутазы (Gly 93→Ala). Патч-заціск запісы мембраннага патэнцыялу ў маторных нейронаў трансгенных мышэй паказалі, што яны спрацоўваюць з падвышанай частатой і меншай працягласцю ў параўнанні з маторнымі нейронамі ад кантрольных мышэй. Аднак пасіўныя ўласцівасці мембраны гэтых нейронаў былі эквівалентнымі. Такія вынікі сведчаць аб тым, што змененая ўзбудлівасць рухальных нейронаў суправаджае мутацыю, звязаную з БАС, і гэта можа спрыяць патагенезу захворвання.
Замяшчальная клетачная тэрапія была шырока прапанавана ў якасці лячэння шматлікіх захворванняў, уключаючы хваробу рухальных нейронаў. Разнастайнасць донарскіх клетак была праверана для лячэння, уключаючы ізаляваныя прэпараты з касцявога і эмбрыянальнага спіннога мозгу. Іншая крыніца клетак, клеткі Сертолі, паспяхова выкарыстоўвалася ў мадэлях дыябету, хваробы Паркінсана і Хантынгтана. Здольнасць гэтых клетак вылучаць цытапратэктыўныя вавёркі і іх роля ў якасці «клетак-карміцеляў», якія падтрымліваюць функцыю іншых тыпаў клетак у яечках, сведчаць аб іх патэнцыйным выкарыстанні ў якасці нейропротекторных клетак. У цяперашнім даследаванні вывучаецца здольнасць клетак Сертолі, уведзеных у парэнхіму спіннога мозгу, абараняць рухальныя нейроны ў мышынай мадэлі для бакавога аміятрафічнага склерозу. Семдзесят трансгенных мышэй, якія экспрэсуюць мутантную (G93A) чалавечую Cu-Zn супероксиддисмутазу (SOD1), атрымалі аднабаковую спінальную ін'екцыю клетак яечкаў, узбагачаных Сертолі, у вентральны рог L4-L5 (усяго 1×105 клетак) да з'яўлення клінічных сімптомаў. .
Нядаўна распрацаваная бактэрыяльная штучная храмасомная трансгенная мадэль мышы (BACHD) прайгравае фенатыпічныя асаблівасці HD, уключаючы пераважна агрэгацыю бялку, звязаную з нейропилом, і прагрэсавальную маторную дысфункцыю з селектыўнай нейродегенеративной паталогіяй. Было паказана, што маторная дысфункцыя папярэднічае неўрапаталогіі ў мышэй BACHD. Таму мы даследавалі прагрэсаванне сінаптычнай паталогіі ў пірамідных клетках і інтэрнейронах павярхоўнай маторнай кары мышэй BACHD. Запісы суцэльнаклетачных патч-заціскаў праводзілі на 2/3 першасных маторных карковых пірамідных клетках і парвальбумінавых інтэрнейронах ад мышэй BACHD праз 3 месяцы, калі ў мышэй пачынаюць выяўляцца лёгкая рухальная дысфункцыя, і праз 6 месяцаў, калі рухальная дысфункцыя больш сур'ёзная. .
Мутацыя дэгенерацыі маторных нейронаў (Mnd) выклікае позняе пачатак, прагрэсавальную дэгенерацыю верхніх і ніжніх маторных нейронаў у мышэй. Пасля ўстанаўлення генетычных і экалагічных умоў, якія адрозніваюць фенатыпы Mnd/Mnd ад мышэй +/Mnd, Mnd быў адлюстраваны на праксімальным Chr 8, выкарыстоўваючы ў якасці маркераў эндагенныя рэтравірусы. Размяшчэнне карты было пацверджана дадатковымі звязанымі паліморфнымі маркерамі. Ауткрос/інтэркрыжаваныя спарвання са штамам AKR/J, якія выкарыстоўваліся для сачэння за сегрэгацыяй рэтравірусных маркераў у адносінах да Mnd, таксама выявілі існаванне эфекту часу. Прыкладна адна чацвёртая частка здзіўленага нашчадства Mnd/Mnd F2 выяўляла паскоранае захворванне. Мышыная мадэль Mnd павінна дазваляць вывучаць механізмы, якія ўплываюць на пачатак і прагрэсаванне спецыфічнай нейрональнай дэгенерацыі як пры неўралагічных захворваннях жывёл, так і чалавека.
Стварэнне клетачных мадэляў спінальнай мышачнай атрафіі (СМА) для імітацыі фенатыпаў, спецыфічных для рухальных нейронаў, з'яўляецца ключом да разумення патагенезу гэтага разбуральнага захворвання. Тут мы распрацавалі блізкая рэпрэзентатыўная клеткавая мадэль SMA шляхам збівання вызначальнага захворвання гена, маторнага нейрона выжывання (SMN), у эмбрыянальных ствалавых клетках чалавека (hESCs). Наша даследаванне з гэтай клеткавай мадэллю паказала, што збіццё SMN не перашкаджае нейронавай індукцыі або першапачатковай спецыфікацыі спінальных маторных нейронаў. Характэрна, што аксональный разрастанне спінальных маторных нейронаў быў значна парушаны, і гэтыя нейроны, якія імітуюць захворванне, пасля дэгенеравалі. Акрамя таго, гэтыя фенатыпы захворвання былі выкліканы нокдауном SMN-поўнай даўжыні (SMN-FL), але не SMN-Delta 7 (без экзона 7), і былі спецыфічнымі для спінальных маторных нейронаў. Аднаўленне экспрэсіі SMN-FL цалкам палепшыла ўсе фенатыпы захворвання, уключаючы спецыфічныя дэфекты аксона і страту маторных нейронаў. Нарэшце, нокдаун SMN-FL прывёў да празмернага мітахандрыяльнай акісляльнага стрэсу.
